強迫行為異常症 – 錯在基因還是大腦？

強迫行為異常症

錯在基因還是大腦？

2003年時，美國國家精神健康研究院的研究人員進行一項人類精神異常疾病的研究，他們發現如果有人體內單一個基因產生雙重錯誤時就會導致嚴重「強迫行為異常症」(obsessive compulsive disorder, OCD)的發生。科學家分析了170個人的DNA，包括30位罹患強迫行為異常症患者，其他人則罹患如飲食異常症(eating disorder)及季節性影響之異常症(seasonal affective disorder)等精神異常疾病，其餘80位是健康人，他們尋找的是「人類血清素傳送體基因」(human serotonin transporter gene, hSERT)之變異體，這是控制大腦神經細胞間化學物質之運送，結果發現兩個家庭7個成員中的6個人具有一個基因突變，產生了強迫行為異常症，而其他患有神經性厭食症(anorexia nervosa)、亞斯柏格症(Asperger’s syndrome) 、社會性恐慌症(social phobia)、抽搐恐慌症(tic disorder)及酒精或其他毒品濫用問題(abused alcohol or other substances)的人中，有4個人產生最嚴重症狀，其體內相同基因則發生第二個突變。

科學家表示：在所有分子醫學領域中，目前還沒發現單一個基因的兩個突變會改變基因之表現與控制的例子，而且似乎與異常疾病之症狀有關，因此在研究「神經精神異常症」(neuropsychiatric disorders) 的遺傳性質上讓科學家略微瞥見其複雜性，本研究在精神神經遺傳學上建立了一個新模式，對於每個受影響的個人而言，基因內兩個或更多突變之觀念變得十分重要。有人相信強迫行為異常症與大腦中血清素的量太低有關，醫生對某些強迫行為異常症患者使用藥物治療，減少血清素結合至傳送體，如「選擇性血清素再吸收抑制劑」(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)，這原先是一種抗憂鬱劑，但是科學家表示帶有hSERT基因缺陷的人似乎對藥物不產生反應，研究發表於分子精神病學期刊(Molecular Psychiatry)。強迫行為異常症是一種焦慮異常症，人被不理性的恐懼及思想強迫重複一而再、再而三地進行看起來不必要的動作，例如過多次洗手、清潔或重複檢查等，影響人口的2%至3%，並且已知會在家族中流傳。

而於2007年11月發表於最新一期的「大腦」期刊(Brain) 之研究則顯示：大腦掃瞄可能可以揭發哪些人處於發作遺傳性「強迫行為異常症」的危險中，英國劍橋大學的一個研究小組發現，罹患強迫行為異常症的人及他們的近親其大腦構造具有特異之模式，引發此疾病的基因還未知，但是似乎改變了大腦的解剖學，此結果有助於診斷疾病。劍橋大學研究人員使用磁共振影像掃瞄儀掃瞄近100個人的大腦，包括罹患強迫行為異常症的病人及其近親，自願參與者也完成一項電腦試驗，包括當箭頭出現於電腦螢幕上時，盡可能快地按下左側或右側的按鈕，當一個嗶聲響起時，參與者必須立即停止他們的反應，目的在於客觀地量測停止重複行為之能力，結果發現：比起對照組，強迫行為異常症患者及其近親兩者對於電腦試驗表現結果都很差，而此現象與大腦中「灰質」(grey matter)的量減少有關，灰質對於抑制人們的反應及習慣上十分重要，位於視覺額葉(orbitofrontal)及右下額葉(right inferior frontal)部位。科學家解釋：如果阻礙大腦內有關停止運動反應部位之功能，就有可能造成強迫及重複的行為，這些是強迫行為異常症的特徵，這些大腦構造改變似乎在家族中流行，並且可能成為發作疾病之危險遺傳因子。

目前精神病學家對於強迫行為異常症的診斷是主觀的，因此瞭解其背後原因之知識可能會產生較佳診斷及最終改良臨床治療方法，但是想要在強迫行為異常症患者及其近親體內鑑定出造成特異大腦構造之基因，仍然還有一段長路要走，同時也須要鑑別引起強迫行為異常症的其他因子，來進一步探討為何近親具有相似大腦結構卻並非總是一定會發病。