2010年6月20日 星期日

細胞時鐘逆轉:告別胚胎幹細胞?〈三〉


細胞時鐘逆轉:告別胚胎幹細胞?〈三〉




經過四年實驗後,他發現24個因子,在加入正常小鼠成纖維細胞並針對正確培養過程後,可製造出實際上與幹細胞完全一樣的多能細胞,伸彌持續檢視每一個因子並發現沒有一個可單獨完成任務;而是結合四個特殊基因才做成此事,在2006年,他在細胞期刊發表一篇劃時代的論文鑑定這些基因為:Oct3/4、Sox2、cMyc及Klf4。

驚人事蹟的新聞促使全世界科學家嘗試使用人類細胞〈而非小鼠細胞〉再現此結果,2007年,伸彌與湯姆生研究小組在同一時間報告以四個轉錄因子獲得勝利,那時湯姆生告訴新聞界說:「這實際上非常直接地係重複我們已經做過的工作。」研究人員仍然比喻此突破是將鉛塊轉變成黃金。

該成就激發許多研究人員將他們的努力由胚胎幹細胞轉向至誘發性幹細胞,伸彌與其他研究人員如今已經由許多種類的組織類取得誘發性多能幹細胞,包括肝臟、胃及大腦,並將誘發性多能幹細胞轉變成皮膚、肌肉、腸子及軟骨,以及能分泌神經傳導物多巴胺的神經細胞與能協同跳動的心臟細胞。

然而有兩個巨大安全議題無法在一段時間內臨床使用誘發性多能幹細胞,一個是轉錄因子cMyc剛好是強力的癌症基因,伸彌研究小組製造之細胞有傾向變成癌化,他解釋:「製造誘發性多能幹細胞與製造癌症非常相似。」原則上,cMyc可能並非必要:在小鼠,伸彌與麻省理工學院顏尼許(Rudolf jaenisch)領導的小組發現一種方法可避免使用cMyc,部分是將培養條件最佳化,在伸彌的實驗室,100隻小鼠植入不用cMyc製造之誘發性多能幹細胞,在100天後沒有任何小鼠死亡,與此相比,當使用cMyc後,100隻小鼠中有6隻死於腫瘤。〈待續〉

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