2010年6月12日 星期六

細胞時鐘逆轉:告別胚胎幹細胞?〈一〉


細胞時鐘逆轉:告別胚胎幹細胞?〈一〉




「山中伸彌」(Shinya Yamanaka)發現如何反轉成體細胞至一種胚胎狀態,在治療疾病的承諾上,這些誘發性多能幹細胞可能很快地會取代他們的胚胎表兄弟們。

「基因之時間機器」(Genetic time machine):用四個基因可將成體細胞變成胚胎狀態,此等「誘發性多能幹細胞」(induced pluripotent stem cells, iPS)已經吸引了許多受到胚胎幹細胞限制而工作受阻的研究人員。關鍵性挑戰(KEY CHALLENGES):發現如何制止誘發性多能幹細胞轉變成為腫瘤,以及如何不使用反轉錄病毒傳送恢復年輕的基因來製造誘發性多能幹細胞的方法。

當歷史學家將幹細胞研究之戰爭撰成編年史時,山中伸彌似乎將下凡作為一位調解者,這位日本的科學家已經協助將該領域送達至驚人的終點,繞過圍繞在胚胎幹細胞周圍的道德爭議,製造胚胎幹細胞須要摧毀胚胎,去年(2007)伸彌領導兩個研究團隊之一顯示正常人類皮膚細胞其基因能被再程式化成為相等之幹細,這些所謂誘發性多能幹細胞似乎與胚胎幹細胞完全相同,並具有變成任何細胞的能力。

46歲的伸彌是一位簡潔而幾乎是像是個軍人的人,他的小辦公室極為整潔,位於京都大學先進醫學研究院古老的側翼,沒有任何物件標示他在製造誘發性多能幹細胞上的成就,有一天諾貝爾獎可能妝點他書架的的空間,當伸彌環顧四周時,他陳述說,「在我們下方大約10公尺是一個我從未進去過的房間,我未被允許進入,因為我未獲得政府的許可,房間裡放置日本唯一由人類胚胎得來的幹細胞。」

雖然在精神上寬容,實際上日本(不像美國)對於製造及使用得自人類胚胎的幹細胞上施行嚴格規定,在取得接觸幹細胞之前,研究人員可以花上一年時間進行書面申請作業。

這是日本式的綑綁規則,這種時常令人窒息的文化卻造成伸彌成為一位偶然的先驅人物,原先是位在大阪的整形外科醫生,在1990年代中期,他決定在美國舊金山葛來史東「心臟血管疾病研究所」(Gladstone Institute of Cardiovascular Disease)進行博士後研究工作,題目為小鼠體內與癌症有關基因的再程式化作用,在此他發現立即可接觸到現有胚胎幹細胞株,以及一種具有充沛經費及全世界領先研究人員間有交換機會的環境,然而在家鄉他卻變得驚恐,伸彌回憶道:「當我回到日本,我失去所有這些刺激物,我只有些微經費及少許幾位優秀科學家在周圍,而且我必須親自照顧大約1千隻小鼠。」〈待續〉

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