如何消除病態性恐懼

科學家已經接近了記錄及消除恐懼記憶的過程。

不論他們的刺，這些不近人情的的記憶最終放鬆他們的掌握，我們處理、向前走、聳聳肩，並且讓我們的腦充滿了明天比較好的想法。

但是對於戰爭的退伍軍人及暴力犯罪的犧牲者而言，創傷記憶持續存在能表示失能的生命，即使以治療或藥物使情緒的惡魔平伏，它們容易返回，在不熟習的情況下耳語的提醒有時就是全部。

受到這些冷酷事實的挫折，科學家正在尋找基於生物的治療方法，可能某一天協助苦惱的心靈忘記使人衰弱的恐懼，最近的這些研究由美國約翰霍普金斯大學羅格‧克雷蒙(Roger Clem)及李察‧胡格尼爾(Richard Huganir)兩位博士提出，一個驚人的詳細觀點即恐懼如何被學習，並指出恐懼的弱點，恐懼植入大腦的真正分子機制也可能是消除它們的關鍵。

我們已經了解到許多有關特殊的恐懼如何要感謝典型的神經科學實驗，許多是由美國紐約大學的約瑟夫‧李道克斯(Joseph LeDoux)與其同事所做，恐懼存在於一對小型核桃狀的大腦構造，稱為「杏仁體」(amygdalae)，它們控制你身體恐慌的按鈕，每一個杏仁體接受兩種基本輸入：由我們感覺不斷流入的影像，以及進入的警告傳遞威脅、危險、或疼痛，當這些警告訊息之一（譬如震撼或傷口的疼痛）及感覺的影像同時被偵測到〈例如特殊臉孔或槍聲〉，在杏仁體中的神經元就注意到。

更特殊地，杏仁體神經元經過特殊化學及構造改變形成一種印記，或記憶，感覺影像伴隨特殊威脅，以神經科學語言而言，感覺輸入被「強化」(potentiated)，以一般語言而言：從前不明顯的盜匪臉孔如今激起恐懼。

但是我們如何未學習到創傷記憶變成官能異常？對於此問題，我們在黑暗中有更多不明處，好消息是在它們形成後，恐懼記憶明顯地被一群大腦酵素及蛋白質能包圍、改變、及甚至可能去除恐懼，壞消息是我們不知道何種物質處理恐懼的去除。

這就是克雷蒙與胡格尼爾開始發現的，他們的第一步是在小鼠植入恐懼記憶，藉訓練牠們將一種音調與一個電擊相關連，在幾次試驗中使用成對的音調及電擊，小鼠對於單獨的音調會發出恐懼的反應（凝固不動），如同從前所顯示，這些行為改變伴隨著長期增加進入杏仁體感覺輸入的強度。

到目前為止此現象不令人驚奇，但是克雷蒙與胡格尼爾只是剛開始而已，在杏仁體迴路發現與恐懼相關的改變，科學家進行更密切及更長期的觀察，他們的觀察發現一個使人迷惑之處，雖然強化的輸入在恐懼學習後仍然持續及穩定有幾天時間，在此時杏仁體神經元經歷一種重大的分子翻修，麩胺酸受體（主要化學感應器，偵測由神經元對神經元的訊息）由神經元表面不斷添加入及去除。

此種麩胺酸受體的添加及去除本身並非不尋常，事實上，這是神經元改變其連接強度的主要方式之一，堆疊更多受體成為一個小區，而神經元能更靈敏地聞出其輸入物；還原成化學，這就是記憶，然而克雷蒙與胡格尼爾發現到，杏仁體細胞將一種麩胺酸受體交換另一種幾近相同功能的受體，這是一種似乎在別處未看到的交換。

為何一種分子層次的唱歌與跳舞並未導致功能改變？作者作出一種有趣的猜測，在大腦切片上由藥理學實驗證明，即使新插入的受體確實進行如它們所取代的相同工作，或許它們更容易去除，這將暗示恐懼記憶形成後不久，它們可能容易鬆開，由於她們是暫時聚集，立即可移開的許多部分，實際上，恐懼誘發後不久受體的再型塑，可能是在試驗基礎上恐懼記憶逐漸滲透的一種方式。

此種核心的洞察力由相關研究所收集，顯示人類的恐懼記憶可被消除，如果它們在形成一天之內的空窗期被處理掉，在那些實驗中，丹尼拉‧席勒(Daniela Schiller)與約瑟夫‧里道克斯(Joseph LeDoux)及伊莉莎白‧費爾普斯(Elizabeth Phelps)一起研究，監測自願者的驚慌反應，前一天他們在有色方塊及輕微電擊間「未學習」到關連性，未學習情況被經由簡單的行為消除完成（基本上，顯示方塊重複出現而無電擊），但是需要一種詭計，方塊-電擊記憶可能只被消除，如果一種提醒物〈單獨的有色方塊〉在消失試驗開始前顯示10分鐘，如果這提醒物不存在，或消除前存在好幾小時，恐懼傾向永久存在，而且可容易地被再度喚起。

席勒的實驗與其他人幾個實驗合起來，認為恐懼記憶的一個知名理論，強調其可鍛性是值得信賴的，在此觀點下，每一次記憶被接觸時，其暫時失去其黏著性，提供一個改變的機會，如果記憶接觸被以再肯定學習的恐懼來設定，會以更永久的形式被加強並歸檔，然而如果相同記憶被安全的設定召喚，它就被弱化。

克雷蒙與胡格尼爾最近的結果非常符合此圖形，以他們受體交換的觀察對於恐懼明顯〈如果短命及深刻〉的可塑性提供失去的機制，的確，他們顯示立即可去除的受體在誘發恐懼後只存在幾天，並在大約一天時到達高峰，這是在人類對於恐懼去除機會一天空窗期的細胞類比如上述。

為進一步加重他們的機制，並作出人類記憶消除結果更深的類比，克雷蒙與胡格尼爾在他們的小鼠也進行恐懼消除實驗，就像在人類，在小鼠聞出恐懼記憶最初學習後一天需要一個提醒刺激，〈在此案例，只有音調〉，在消失試驗前幾分鐘，顯著地，此種消失在被注射一種化合物預防累積更暫時受體的小鼠失敗，把此觀點轉來，作者們也顯示以錯誤受體傳送的基改小鼠其恐懼去除也失敗。

與其他研究一起考量，這些結果使我們的觀點更清晰，在大腦裡發生事成功地拋棄恐懼，我們的恐懼可能難以處理及持續存在，但是它們以身體無法抵抗的狀態開始作用，藉介入此關鍵時間，當恐懼具有彈性並願意改變時，我們能推翻平衡其有利於大腦機制自然消除恐懼，而非鞏固它們。

克雷蒙與胡格尼爾研究的一個有趣應用，可能是最終發展出藥理性的協助，幫助再打開或延長恐懼的可塑性時段，並提供一個機會平息很久以前形成的受損記憶，確實，在杏仁體內增加的受體轉換率前的化學變化，在他們論文裡是十分特殊的，同時建議對於介入有好幾種可能性。

然而值得強調的是，在醫學背景下去除病態性恐懼（當正確技術出現時），將可能與好萊塢被邪惡或發狂運作記憶消除的描述不相似，事實上，這變得越來越清晰，我們最佳治療策略將是肩負在大腦自然對恐懼的「卸下」(uninstall))途徑上，這是非常完整及專一性的。