壓力影響祖孫三代〈二〉

壓力影響祖孫三代〈二〉

漸成作用引起精神疾病的證據不斷增加，更甚的是，在生命中似乎有些關鍵點，由於主要賀爾蒙的改變漸成作用更可能破門而入：在子宮內、剛出生後、青春期及中年時。例如，當剛出生的大鼠被受到壓力及施虐待的母鼠養育時，美國阿拉巴馬大學的David Sweatt與其同事發現不良照顧只要持續一星期就足以啟動漸成改變，這些改變部分不活化製造「大腦神經營養因子」(brain derived neurotrophic factor, BDNF) 的基因，這種物質對於大鼠與人類之記憶形成及情緒平衡十分重要，Sweatt發現這些對於BDNF基因的漸成改變同時發生於施虐待的成鼠及牠們的後代(Biological Psychiatry, DOI:10. 1016/j.biopsych.2008.11.028)，罹患精神分裂症與兩極性異常症的人具有大腦神經營養因子的量也異常低下。相似地，加拿大馬基爾大學的Michael Meaney與同事發現被受壓抑母鼠養育的剛出生小鼠影響GAD1，這是一個製造大腦神經傳導物GABA不可或缺的基因被抑制，此物質在管理情緒上非常重要，而罹患精神分裂症的人對此傳導物製造得太少(The Journal of Neuroscience, DOI: 10. 1523/jneurosci.1039-10.2010)。

飲食似乎也產生部分作用，最有名的研究之一將飲食與精神分裂症關連上，研究追蹤懷孕的荷蘭女人她們在第二次世界大戰終了時經歷長期飢荒，在美國人類基因學會年會中由美國哥倫比亞大學的Ezra Susser報告這些研究之最新進展，顯示這些女人所生的女兒產生精神分裂症的危險是一般情況的兩倍，去年發表的一個研究發現了IGF2〈這是一個與胚胎生長有關的特殊基因〉在這些婦女體內的甲基化作用不足。去年，由Mill研究人死後的大腦出現一個可能的解釋：IGF2甲基化作用不足與大腦體積及重量較小有關，而此情況轉而可與精神分裂症具有關連，荷蘭飢荒的關連性建議缺乏甲基化作用可簡單地歸咎於在懷孕時缺乏一種含多量甲基食物的飲食，如葉酸(folate)，此時大腦正經歷關鍵性生長及發育。

然而好消息是目前可能有幾種方式來治療或甚至預防精神異常疾病，不只是因為在基因上的漸成標記可能反轉，這並非表示此方法簡單，而是顯露出抗精神疾病的藥物藉影響漸成模式對於如兩極性異常症的疾病實際有效，「麻煩的是這些藥物是『骯髒』(dirty)的，在於它們時常影響整個基因組並因此而具有副作用，」Mill如此解釋，「在特殊大腦部位針對一個特殊基因產生作用會是更加困難。」也有更簡單的方法，行為介入可能有效，澳洲南威爾斯大學Margaret Morris與Jayanthi Maniam最近的研究已經顯示：「令人舒坦」(fomfort)的食物及運動機會會反轉大鼠由於早期壓力引起之漸成作用異常情況 (Psychoneuroendocrinology, DOI:10.1016/j.psyneuen.2010.05.012)。

漸成作用目前是處於胚胎期，但是對於精神異常疾病具有發展新治療法的可能性，並可協助我們了解環境如何對我們基因造成的衝擊。「其能在我們DNA上已經根深蒂固的性質及可經由環境而改變之性質間提供一座橋樑來溝通，」Mill表示，「一旦我們了解漸成基因組(peigenome)，則我們對於基因組本身將瞭解更多。」〈全文結束〉20110106

壓力影響祖孫三代〈一〉

壓力影響祖孫三代〈一〉

一件小事稱為甲基化作用卻表示由於父母親的疏忽，或吃入某種不良飲食，可能導致人在兩代之後產生憂鬱症或精神分裂症。

是否你的壞習慣代表你的小孩或甚至他們的小孩最終會得到精神異常疾病？這是一個以齧齒類動物進行研究產生的暗示之一，認為不良飲食及親代疏忽會在你的小孩以及你小孩的小孩基因上留下其標記。有一段神秘的「漸成密碼」(epigenetic code)加入小鼠DNA，這是第一次顯示基因活性改變能傳衍三代，這似乎有相同機制在人類同樣發生。「漸成作用」(epigenetics)管制細胞內基因的活性〈基因被打開或關閉〉，以及此情況何時發生〈見圖〉，在身體內每一個細胞都含有相同DNA，但是例如漸成設定在骨骼及血液的細胞上時，表示這兩種組織進行非常不同的功能，目前科學家正在研究極多環境因子漸成作用的結果，由暴露於藥物、化學物質及賀爾蒙，至嬰兒期時父母親不良照顧的衝擊，以及它們如同DNA一樣可遺傳的可能性。到目前為止，大部分漸成作用的研究集中於癌症，因為癌症細胞獨特之漸成標記可能讓牠們遠離健康組織，如今轉到精神疾病，最新結果於2010年11月在華盛頓於「美國人類基因學會」(American Society for Human Genetics, ASHG)的年會上提出。

對於精神疾病具有漸成遺傳性其最令人感到興趣的證據來自一個近來的研究，雄性小鼠在出生後兩週暴露於壓力及缺乏母鼠照顧時出現憂鬱情況，瑞士蘇黎克大學的Isabelle Mansuy與同事發現由這些小鼠生出兩代的後代小鼠也變得憂鬱及焦慮，即使他們被母鼠正常照顧及注意所養育。重要的是，憂鬱的雄性小鼠傳遞給他們的後代及孫代在關鍵大腦基因上會產生作用的化學標記，同時在精子細胞上也是如此(Biological Psychiatry, DOI: 10.1016/j.biopsych.2010.05.036)。依據古典遺傳學，此種情況應該不可能發生，因為在精子及卵細胞上的漸成標記被認為在受精作用前後已經同時被「抹除乾淨」(wiped clean)，然後在新胚胎裡重新設定，然而，Mansuy的研究小組發現：在受壓力雄性小鼠的精子內，以及在牠們後代小鼠大腦及生殖細胞株，卵或精子內的相關基因其甲基化作用過度或不足，「此情況提供證明在DNA甲基化作用的改變是可遺傳的。」Mansuy如此解釋。英國倫敦精神疾病研究所的Jonathan Mill是少數幾個仍然未被說服的人之一，「證據是顯示壓力能在齧齒類動物產生持久行為改變與在特殊基因位置上漸成改變有關，」Mill表示，「但是在下結論說這些影響在性質上是純粹的漸成作用前，我們須要進行更多研究。」〈待續〉