瑪莉與哈利的大腦
遺傳、大腦構造與社會角色使得婦女更容易得到憂鬱症，臨床憂鬱症及焦慮的原因十分複雜，社會、生物學及基因因子交雜在一起，所有這些因子的核心為：女人罹患憂鬱症的危險是男人的兩倍。「此情況在所有國家、所有文化、所有收入水準都是事實，越過所有成功階級，女人具有較高的憂鬱症比例。」美國紐約哥倫比亞大學醫學院流行病學及精神醫學教授，麥納‧魏斯曼(Myrna M. Weissman)博士表示說
「在青春期前，男孩與女孩的憂鬱症比率大約相等，」她告訴網路醫生的健康線上新聞，「在青春期時，女孩的憂鬱症比例急速上升，也有男人受苦於憂鬱症，但是與女人的比例相差甚遠。」在1999年，一般外科醫生大衛‧柴其爾(David
Satcher) 在他的精神健康報告上注意到這些相同比例，雖然女人比從前有更多的機會，她們仍然艱苦地對抗憂鬱症、焦慮及其他精神健康問題這種較大的戰爭、。
在頭骨之下
使用多功能的大腦影像掃描技術，研究人員已經發現男人與女人的大腦的確構造不同，在實驗中，一群研究人員發現男人的大腦比女人大腦，合成更多提升情緒的大腦化學物質血清素(serotonin)，高過52%。
男人與女人也對抗憂鬱藥物反應不同，某些抗憂鬱藥物在男人作用較佳，而其他藥物可能證明對女人較有好處。美國維金尼亞國家大學外診精神病診所主任蘇珊‧肯史坦(Susan G. Kornstein)醫生報告，對女人而言，抗憂鬱藥物影響血清素，像是百憂解(Prozac)、帕羅西汀(Paxil)及樂復得(Zoloft)作用較好。
血清素原發現於稱為扁桃體(amygdala)的大腦部位，情緒在此處理，美國愛莫瑞大學心理學研究人員，史蒂芬‧哈曼(Stephan Hamann)博士如此解釋，此為大腦的「戰或逃」中心，他說該部位作為焦慮、恐懼、享樂、壓力、甚至慾望的情緒感覺。
扁桃體的情緒秘密
扁桃體是大腦裡像核桃的部位，可控制情緒，在成年後，男人扁桃體的大小與女人相差不大，然而最近的研究發現，當男人與女人注視照片時，他們使用不同側面的扁桃體處理記憶。在包括配偶的研究中，女人可以回憶出：第一次約會、上次假期、最近的爭執等，要比男人更快，女人的記憶也比男人更情緒化並且生動，哈曼說。
「女人或許較更強烈，更生動地傾向於經驗事件。」他告訴網路醫生的健康線上新聞，此種能力具有缺點：「女人對於沉思有較大的傾向；對於相同的負面事件一再思考，而放大了其負面效果。」動物研究顯示類似模式，他表示：「情緒激勵導致壓力反應及壓力賀爾蒙，影響基本的記憶機制，這在公鼠及母鼠不一樣。」
演化作用
當我們的種在演化時，此種情緒敏感性協助雌性動物保護她們自己及其幼兒，此外，「雄性動物要記住較佳的狩獵地方在哪裡。」哈曼說，此種講法說得通，以壓力如何作用於今日的女人而言，「情緒反應在女人根深蒂固；我們對於失去接觸更敏感，」魏斯曼告訴網路醫生健康線上新聞，「失去接觸與憂鬱症有關，人際關係破裂、離婚、分居或死亡是憂鬱症主要的催促事件。」
雌性素(estrogen)似乎間接設定壓力事件後憂鬱症的階段，對壓力啟動的一種強烈賀爾蒙反應，研究顯示雌性素增加並延長身體製造皮質素(cortisol)，這是一種壓力賀爾蒙，皮質素被認為是引起憂鬱症的關鍵角色。一個大型的雙胞胎研究顯示：如果一個家族有憂鬱症的歷史，主要壓力事件像是離婚，會加倍婦女發作憂鬱症的危險，美國維金尼亞醫學院的精神病學家及基因學家甘迺斯‧肯德勒(Kenneth S. Kendler)醫生表示。
驚恐襲擊也（與憂鬱症及焦慮有關）更常發生於年齡超過50歲的女人，此情況特別真實，美國麻州綜合醫院的精神病研究人員約登‧史穆勒(Jordan W. Smoller)報告說，如果在一年之中她們有五次或更多壓力事件，或她們就會受苦於憂鬱症，
基因作用
基因學是另一個憂鬱症的重要部份，研究人員喜歡使用心臟病的危險作為類比：對於有家族歷史的人而言，不健康的生活型態會劇烈增加危險，如果你沒有家族歷史，你的身體可以承受更多不當的對待。
研究人員像是喬治‧朱汴克(George Zubenk)博士兼醫學博士，正在研究性別專一性的「敏感性」(susceptibility)基因，會增加臨床憂鬱症的危險。「目前有極大量的文獻支持主要憂鬱異常症狀在女人是男人的大約兩倍，」美國匹茲堡大學醫學院精神醫學教授朱汴克說。
他的證據如下：
l 雙胞胎研究證明，遺傳因子可典型解釋40%至70%的危險會發作憂鬱症。
l 家族研究已經顯示第一類血親間危險性增加兩倍。
l 領養研究也證實在憂鬱症的發作上是遺傳危險因子的重要角色。
朱汴克的研究包括81個家族，目前罹患再發性、早發性（在25歲前）主要憂鬱症，他發現第一類血親幾乎有一半罹患一種或多種情緒異常症，危險性是一般大眾的6倍。
他也鑑定出19個基因位置與再發性及早發性憂鬱症有關，16個位置只與單一性別有關，並只有三個位置與兩種性別的憂鬱症有關。似乎有更多基因主要影響女人的健康，在35歲至40歲後「性別專一性」(sex-specific)危險基因可能減少，這時性賀爾蒙量開始降低時，他形容說。
「基因的數目似乎影響一種性別，主要影響一種性別的危險，而非同時兩種性別，」朱汴克告訴網路醫生，「而大部分此種性別專一性基因影響女人。」影響憂鬱症危險的基因似乎共同作用增加危險，典型地影響憂鬱相關異常症及酗酒，他說。
由何脫離？
然而某些研究人員被說服，當社會中女人的角色改善時，她們的憂鬱症的症狀會降低。而基因學可能產生某些作用，女人的自信及自尊是憂鬱症的核心，哈佛大學醫學院健康照顧政策教授及幾個主要憂鬱症研究的作者羅納‧列色(Ronald C. Lessler)博士說。
在1950年及1960年代，許多研究顯示女人比男人具有三倍比例的臨床憂鬱症，由那時開始，此數目穩定下降，他告訴網路醫生，今日的女人則只有1.7倍憂鬱症的比例，「當社會上性別角色成長類似時，我們見到差異減小。」凱薩說，他領導一個全國性青春期少年性別相關憂鬱症模式研究，「這不是說1.7倍的危險是非遺傳得來。」
「憂鬱症的性別差異頃向於在青春期中段出現，」他說，「許多人想這是與月經週期有關，但是有許多事情發生在青春期，包括乳房膨脹及女孩注意到較年長的男孩。」一個大型全國性研究顯示：當她們由小學、國中或高中畢業時，女孩得到臨床憂鬱症的比例增加，與她們的年齡無關，凱薩說。「這與青春期或賀爾蒙無關，當年輕女孩與較大年齡的男孩進入學校時，她們的自尊心大幅下降。」&
