2011年1月4日 星期二

壓力影響祖孫三代〈一〉


壓力影響祖孫三代〈一〉




一件小事稱為甲基化作用卻表示由於父母親的疏忽,或吃入某種不良飲食,可能導致人在兩代之後產生憂鬱症或精神分裂症。

是否你的壞習慣代表你的小孩或甚至他們的小孩最終會得到精神異常疾病?這是一個以齧齒類動物進行研究產生的暗示之一,認為不良飲食及親代疏忽會在你的小孩以及你小孩的小孩基因上留下其標記。有一段神秘的「漸成密碼」(epigenetic code)加入小鼠DNA,這是第一次顯示基因活性改變能傳衍三代,這似乎有相同機制在人類同樣發生。「漸成作用」(epigenetics)管制細胞內基因的活性〈基因被打開或關閉〉,以及此情況何時發生〈見圖〉,在身體內每一個細胞都含有相同DNA,但是例如漸成設定在骨骼及血液的細胞上時,表示這兩種組織進行非常不同的功能,目前科學家正在研究極多環境因子漸成作用的結果,由暴露於藥物、化學物質及賀爾蒙,至嬰兒期時父母親不良照顧的衝擊,以及它們如同DNA一樣可遺傳的可能性。到目前為止,大部分漸成作用的研究集中於癌症,因為癌症細胞獨特之漸成標記可能讓牠們遠離健康組織,如今轉到精神疾病,最新結果於2010年11月在華盛頓於「美國人類基因學會」(American Society for Human Genetics, ASHG)的年會上提出。

對於精神疾病具有漸成遺傳性其最令人感到興趣的證據來自一個近來的研究,雄性小鼠在出生後兩週暴露於壓力及缺乏母鼠照顧時出現憂鬱情況,瑞士蘇黎克大學的Isabelle Mansuy與同事發現由這些小鼠生出兩代的後代小鼠也變得憂鬱及焦慮,即使他們被母鼠正常照顧及注意所養育。重要的是,憂鬱的雄性小鼠傳遞給他們的後代及孫代在關鍵大腦基因上會產生作用的化學標記,同時在精子細胞上也是如此(Biological Psychiatry, DOI: 10.1016/j.biopsych.2010.05.036)。依據古典遺傳學,此種情況應該不可能發生,因為在精子及卵細胞上的漸成標記被認為在受精作用前後已經同時被「抹除乾淨」(wiped clean),然後在新胚胎裡重新設定,然而,Mansuy的研究小組發現:在受壓力雄性小鼠的精子內,以及在牠們後代小鼠大腦及生殖細胞株,卵或精子內的相關基因其甲基化作用過度或不足,「此情況提供證明在DNA甲基化作用的改變是可遺傳的。」Mansuy如此解釋。英國倫敦精神疾病研究所的Jonathan Mill是少數幾個仍然未被說服的人之一,「證據是顯示壓力能在齧齒類動物產生持久行為改變與在特殊基因位置上漸成改變有關,」Mill表示,「但是在下結論說這些影響在性質上是純粹的漸成作用前,我們須要進行更多研究。」〈待續〉

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