阿茲海默氏症與糖尿病是否相同疾病

罹患阿茲海默氏症的大腦可反轉嗎？

罹患第二型糖尿病可能表示你已經在阿茲海默氏病的路上了，這個讓人吃驚的宣稱來自一個研究，將兩種疾病比從前更密切地連在一起，目前有些好消息：相同研究也提供某種方式來反轉與糖尿病有關的記憶問題（雖然是在大鼠），可能提示一種阿茲海默氏症新的治療方法。「或許你必須使用阿茲海默氏症的藥物在糖尿病的階段，在開始時來預防認知障礙。」美國紐約的阿爾巴尼大學的伊凡‧馬克奈(Ewan McNay)說。

單單在2011年，阿茲海默氏症在就花了1千300億美元，最大的危險因子之一是同時罹患第二型糖尿病，這種糖尿病發生在肝臟、肌肉及脂肪細胞停止對胰島素有效反應，荷爾蒙告訴這些細胞停止吸收血液中的葡萄糖，這種疾病通常被吃進太多糖及高脂食物所啟動，引起胰島素太多，使細胞對其存在不敏感，除了引起肥胖之外，胰島素耐受性也導致認知問題如記憶喪失及困惑。

在2005年，一個研究由蘇珊‧蒙惕(Susanne de la Monte)的研究小組在美國波士頓大學所做，鑑定出理由為何人們罹患第二型糖尿病具有較高的危險發作阿茲海默氏症，在這種癡呆症，海馬（大腦的一部分與學習及記憶有關）似乎對胰島素不敏感，不只肝臟、肌肉及脂肪細胞是「糖尿病的」，似乎也與大腦有關。

餵食動物設計使牠們產生第二型糖尿病的飼料，使牠們的大腦充滿不溶解的蛋白質斑塊（稱成為貝他-類澱枌狀斑塊），這是阿茲海默氏症形成的原因之一。我們也知道胰島素在記憶上扮演關鍵腳色，把它們放在一起看，這個發現建議阿茲海默氏症可能被一種大腦的糖尿病引起。如果是這種情況，記憶問題時常伴隨第二型糖尿病而來，可能事實上是早期阿茲海默氏症而非只是認知下降。

雖然對於阿茲海默氏症真正的原因沒有絕對一致的看法，我們的確曉得大腦充滿了貝他類澱澱粉斑塊，有一個想法是並非斑塊自己引起症狀，而是它們的前驅物，這是小型、可溶解性的貝他類澱粉團塊稱為單體(oligomers)引起，不溶解性的斑塊可實際上是大腦嘗試隔離有毒單體的方式。

研究是否貝他類澱粉可能也是在第二型糖尿病中認知下降的原因，馬克奈、丹尼爾‧奧斯朋 (Danielle Osborne)及他們的同事以高脂飼料餵食20隻大鼠，讓他們得到第二型糖尿病，這些大鼠（與其他餵以健康飼料的20隻大鼠）然後被訓練讓牠們聯想黑籠子和電刺激，當大鼠回到他們黑籠子時，他們因恐懼而固定不動， 量測牠們固定不動的時間的仍然是干擾記憶的標準方法。

促進記憶

如預期，糖尿病大鼠比健康的大鼠具有較弱的記憶，牠們比健康大鼠在黑暗中凝住不動的時間要少到一半，要指出這個現象是否由於貝他類澱粉斑塊或可容解前驅物引起，彼特‧泰希爾(Pete Tessier)在美國紐約瑞斯類爾工藝研究所，用工程方法製造的抗體干擾動物的活動，當阻礙斑塊的抗體被注射到糖尿病大鼠時，沒有見到改變，然而接受對單體特異的抗體時，牠們凝住不動的時間就如健康大鼠一樣，「認知缺陷帶來的糖尿病完全被反轉，」麥克奈說。

直到現在，對第二型糖尿病有關認知下降的標準解釋是胰島素訊息出錯的結果，有一個作用是在認知工作時減少海馬傳送能量（或葡萄糖）到神經元的能力，在糖尿病動物大腦裡建立類澱粉的事實（也在人類），是見到胰島素不均衡狀態的不利結果。這些實驗建議單體是實際上要負責的，從前其他小組的工作已經顯示相同酵素同時打碎胰島素及貝他-類澱粉單體，而單體防止胰島素結合至海馬的受體上，因此有太多胰島素在周圍的話，如某人帶有糖尿病，那些酵素就高速將其打碎，此種優先治療胰島素的方法留下單體形成團塊，然後讓胰島素不與其受體結合，引起惡毒的螺旋型阻礙大腦胰島素訊息傳遞與伴隨著認知下降。

「我們認為治療吸收類澱粉單體，因此它們不再抑制胰島素結合至受體，」麥克奈說，他在2013年11月初聖地牙哥神經科學協會上提出初步的數據，「每個人認為類澱粉建立是由於在糖尿病引起認知障礙的結果，但是我們說這真正是個原因。」他表示在第二型糖尿病所見的認知下降可能被認為是早期阿茲海默氏症，這是個大膽的宣稱，而且如果是正確的話，有巨大的涵義，假設罹患第二型糖尿病的人數預期在2035年由3百82萬跳到如今5百92萬，我們可能期望見到相關阿茲海默氏症類似的軌道(New Scientist 1 September 2012)，如果貝他-類澱粉建立能制止第二型糖尿病的人，及他們的認知障礙會反轉，或許很多人不會進展至阿茲海默氏症。

在過去幾年，像是英國阿茲海默氏症協會等機構已經支持臨床試驗，來檢視糖尿病藥物可能對阿茲海默氏症病人有效，「我們認為這可能不是唯一途徑來思考。」馬克奈說。下一步是複試工作，而如果結果是確定的，就可開始尋找一種藥物具有相同作用，如研究小組將抗體改變，不要將藥物直接注射入海馬，其也必須要研究的是大腦裡多少類澱粉可安全地去除，由於小量的類澱粉是記憶形成十分重要的。「該研究打開一道門來接種注射最危險的組群，即罹患第二型糖尿病的人，」美國德州達拉斯大學的崔思‧湯姆笙(Tres Thmopson)說，在過去有許多失敗的企圖使用抗體來緩解阿茲海默氏症，「但是所有這些人都罹患進一步的疾病，用疫苗注射人們要容易得多，而且可得到較佳結果。

某些研究人員仍然周到的集中在貝他類澱粉，20年的工作對特別疾病層面在治療上沒有結果，「我認為這是輝煌的工作，使用新的技術似乎有效，但時仍然是非常貝他中心的，」美國肯塔基大學歐利菲爾‧泰包特(Olivier Thaibault)說，他小心地同意馬克奈的數據似乎建議貝他-類澱粉及阻礙胰島素訊息間是一種因果關聯，但是說組群老化作用是一個因子，當我們老時糖尿病及阿茲海默氏症這兩者都變得更可能得到。

英國阿茲海默氏症協會的發言人潔西卡‧史密斯(Jessica Smith)歡迎該研究，「我們必須去除在這些罹患第二型糖尿病又發作阿茲海默氏症的人及沒有發病人的差異處，如果人們發生徵象早於我們想的，然後或許我們能早些介入，而非等待直到他們發作完整的臨床阿茲海默氏症。當然，有另一個解決辦法是餓死第二型糖尿病及任何因而發生的阿茲海默氏症，那完全不需要藥物。「去健身房及吃入較少的糖。」馬克奈說。