人類「基因密碼」的複雜性 (一)

科學家表示人類基因組要比從前所知的複雜得多。

2007年6月14日，由來自世界各地超過35個研究中心的科學家，發表一個合作研究的結果，顯示人類的基因組構造要比我們從前所想的複雜得多，這在了解人類基因組上已經被推崇為畫時代之創舉。研究人員的合作稱為「DNA組成之百科全書」(the Encyclopedia of DNA elements, ENCODE)聯盟，檢視大約整個人類基因組之1%，得到結論為：從前相信是多餘的95%基因組，實際上在管制DNA如何表現自身上扮演一個重要角色，此研究對決定人類基因學在臨床醫學及人類演化如何與動物不同的影響上帶來新的維度。在2003年時研究人員宣布他們已經繪製了人類基因組，知道該基因組是由30億對DNA鹼基對組成，然而，其中只有介於1.5%至5%間包含已知為「基因」之部位（可實際製造蛋白質），其餘部位則被稱為「垃圾DNA」(junk DNA)，但是研究人員覺得基因組的其餘部位一定具有某種效用，在「自然」期刊發表的一篇論文中，科學家表示他們發現許多所謂垃圾DNA實際上可管制基因如何建立及維持身體功能。論文審查科學家美國亞伯愛因斯坦醫學院的約翰‧葛瑞理(John Greally)解釋說，幾年前我們已經完成「人類基因組計畫」(Human Genome Project)，但是我們不知道所發現DNA裡的95%有何功能，此研究結果將是一個里程碑，葛瑞理將基因比喻作樂器，而在此研究中發現的基因組管制部位則是一個樂團的核心，是讓整個交響樂在一起演奏的必要指引。

親眼見到小老兒

有一天早上我在候診室裡等著看病，非常無聊，忽然覺得後面有一個老頭也很無聊，不斷踢著腿，而且嘴裡一直嘟嘟啷啷，不由得轉頭瞧瞧，只見一個小老頭身材極為瘦小，穿著七分褲，頭上沒有幾根毛，七老八十的臉孔猴腮尖嘴像個小猴子，旁邊的一個大人居然還幫他結鞋帶，他也很撒嬌地靠向他，霎那間我領悟到我看到的是台灣的一個小老兒，而且從未見過，旁邊的一定是他爸爸，兩人有點像。我頓時大腦充血，手足無措，此情況太罕見了，我看到的是一個患有早衰症的小孩兒，大概七、八歲的樣子，不由得心情激動，還好我那天拿的是平板電腦，所以我假裝看著電腦，劈里啪啦地連拍了十幾張照片，他們也沒發現，這批照片太珍貴了，台灣居然也有這種病例，8,000,000分之1也。

早年衰老症候群（Hutchinson-Gilford Progeria syndrome），簡稱早衰症。早衰症是一種極端罕見的先天遺傳性疾病，其患者身體的老化過程十分快速。而罹患此病孩童的年齡很少超過13歲，大約每八百萬個新生兒之中就有一位得到此疾。雖然早衰症是一種遺傳性疾病，但是發生的十分零星且很少在家族之中遺傳下來。

早衰症的早期症狀包括了發育遲緩、局部性硬皮病症狀。當患者過了幼年期之後，其他的症狀會變的更明顯。例如發育受限、頭髮稀少以及狹小的臉部、口部與鼻子，都是早衰症患者的獨特外觀。早衰症患者通常具有小而虛弱的身體，就像老人一樣，接下來症狀將發展成為起皺紋的皮膚、動脈硬化、心血管疾病等。

早衰症最早是在1886年發現的，但一百多年來，科學家們對這種奇怪疾病的發病機制一直感到不解。美國國家人類基因組研究所所長Francis Collins領導的研究顯示，人體第一對染色體上LMNA(Lamin A)的基因發生變異，可能是導致早衰症的最常見原因。Dr. Collins對20名患早衰症的兒童進行研究，果發現其中18人的"Lamin A"基因密碼發生了一個單點突變，有一個胞嘧啶（C）的地方都被錯誤地"寫"成了胸腺嘧啶（T），結果製造出少了五十個胺基酸的Lamin A。Lamin A是支持核膜的結構蛋白質，因此早衰症病人的細胞核核膜有一半出現畸形。LMNA的突變也和一些疾病如幾種肌肉委縮症有關。

早衰症的療法目前沒有一項被證實是有效的。早衰症的診斷是根據患者的症狀，例如膚質改變、發育異常以及掉髮。此診斷可以藉由遺傳檢驗確認。臨床表徵：患者的外觀和生長紀錄是相當重要的診斷依據。早老症孩童除了有生長遲緩的問題外，最常見的表徵如下。

典型的鳥型頭，且為禿頭。

身材矮小，體重不足。

四肢瘦且關節變得明顯。

皮下脂肪減少。

梨狀胸，且鎖骨短。

青筋突出。

什麼是世界大流行？

　　各位讀者可能還不瞭解什麼是流行性感冒「流行」與「世界大流行」間的差異，由於近年來禽類動物流行性感冒（簡稱禽流感）在全世界肆虐，大家如果讀到新聞報導，一定發現生物醫學科學家正擔憂會不會發生全球性流感流行，可能殺死好幾千萬人，因此讓我們學習兩個英文單字，「流行」：epidimic及「世界大流行」：pandemic，以下文章可解釋這兩個名詞間不同的意義。

　　其實「流行」與「世界大流行」都是常用的醫學名詞，雖然許多人無法確實分辨，韋氏大字典(Merriam-Webster)記載：「世界大流行」是在2005時年其線上字典中第7個最常被讀者查詢的字，定義為：「疾病在廣大的地理區域發生並影響異常高比例人數的狀態」，此定義幾乎與字典對於「流行」的定義相同，而且在應用於流行性感冒（簡稱流感）時沒有解釋更多，流感流行與可怕的流感世界大流行不同，科學家及全世界衛生官員對後者更感到恐懼，其實在每一年都可能見到季節性流感的流行，2004-2005年時在美國流感連續10個星期到達流行的程度，在2005年3月5日的那個星期結束時，美國疾病控制及預防中心所持有的報告顯示，所有死亡人數的8.9%發生於122個城市，都是由於流感及肺炎（流感常見的副作用）引起。美國疾病控制及預防中心對於流感流行的定義與在某個星期內由流感及肺炎引起死亡人數的百分比有關，所謂「流行門檻」(epidemic threshold)是指在一段時間內某個百分比被認為是正常狀態，而正常的程度（或稱基線），是根據於過去流感季節之數據以統計方法計算決定。

　　科學家提出警告：流感流行的定義不能應用於其他疾病，季節性流感流行可能會使幾百萬人生病，但是死亡的人通常是少數老年人、年齡非常小的兒童及免疫系統衰弱的人，這並非惡劣的流感世界大流行的情況，流感世界大流行有兩個特性，第一，流感病毒是新的病毒株，在從前從未感染過人類，第二，流行狀態屬於全球性的規模，有時其致命性也十分不尋常。流感世界大流行由1500年代開始在每一世紀大約發生3次，或約略每10-50年發生一次，有一次流感世界大流行發生於1957-1958年，另一次發生於1968-1969年，然而，二十世紀中最有名的流感世界大流行是發生於1918-1919年的西班牙流感，估計有4千萬人在不到一年內死亡，與季節性流感流行不同的是此次流感殺死的人主要是年青人，年齡介於20至45歲間。

　　全世界的專家如今都在密切觀察一種病毒，即禽類動物流行性感冒病毒株H5N1，已知人類會由生病的家禽感染到病毒，而此病毒對被感染的人致命性極大，科學家擔心在某個時刻H5N1病毒會突變形成一種可由人感染人的種類，不過在目前這種情況還未發生，如果禽流感病毒株適應於人類而形成會在人與人間傳染時，這就不再是禽病毒了，而變成是一種人類的流感病毒，然而，如果這種假設的病毒株可以在人與人間容易傳播，就有可能演變成流感世界大流行，但是目前無法預測是否此種病毒將突變為足以造成人類傷亡的種類。科學家強調，另一場流感世界大流行幾乎不可避免，但是並不必然由病毒株H5N1發展而成，也有可能是另一株完全不同的病毒引起，二十世紀的三次流感世界大流行是由已知為「A型」流感病毒引起，有可能此類病毒突變成一種傳染力非常強的新病毒株。美國疾病控制及預防中心每年都追蹤在美國廣泛巡迴的流感病毒株，在2004-2005年流感季節時，主要病毒株為流感A型(H3N2)及流感B型病毒，而引起1918年世界大流行的病毒株為A型(H1N1)。

　　世界衛生組織持續監測全世界的流感病例，依賴來源廣大的網路得來資訊，包括全世界各地的政府衛生機構、大學實驗室科學家及國際組織所提供，而世界衛生組織已經發展出一種有關流感世界大流行在何處發生的鑑定系統，該系統分為6個階段：

* 第一階段 – 在人及動物未發現新的流感病毒。

* 第二階段 – 沒有新的流感病毒在環境中巡迴，但是從前已知之動物病毒對人會造成危險。

* 第三階段 – 一種新的流感病毒株會感染人，但是沒有人傳人的感染病例。

* 第四階段 – 新的病毒由人傳播至人，但是傳染力有限且僅侷限於某個地區。

* 第五階段 – 病毒在某一特殊地區時常在人與人間傳播，但是未擴散至世界其他地區。

* 第六階段 – 流感世界大流行發生，病毒在全世界廣泛傳播。

　　目前禽流感的傳染情況是處於第三階段，顯示為「流感世界大流行的警示期」開始，由於禽流感病毒株H5N1正在亞洲、非洲及歐洲各國廣泛傳播，最新的消息為2006年2月時在裏海邊的國家亞賽拜然發生5個人因感染禽流感而死亡的確鑿病例（經過世界衛生組織實驗室證實），使得死亡人數首次突破100人而達到103人，因此病毒株H5N1極有可能會變成在人與人之間傳染的種類，不過究竟會不會產生流感世界大流行呢？此時全世界都在等待、觀察並嘗試準備應付。

小狗與大狗

小狗很小，才80克，大狗很大，有33公斤，一個人還抱不動。
在醫院裡見到一隻大狗，後腳突然無力，沒法走路，一個人用鐵鍊牽到，另一個人則用布包到身軀，兩個人用力把牠抬到醫院，那人說：牠也不叫，也不知道牠痛不痛，聽了令人傷感。
你有沒有看過長眉毛的狗，到這裡來看。
小人牽大狗。
你不聽話，看馬媽修理你。

大腦受傷引發不良行為

大腦損傷會改變行為表現。

研究人員發現：在某些情況下反社會行為可能與童年期遭受大腦傷害有關，英國倫敦大學學院兒童健康研究所的研究小組已經發現，在大腦中一個特殊部位受傷會導致男童在青春期及成年期產生嚴重的反社會行為，由此發現提出一種可能性，即大腦掃瞄技術在未來可被用來確定在意外發生後，哪些人最可能受苦於長期行為問題。

研究人員檢視兩個男童的病例，他們在生命早期由於意外而傷害到大腦，在此兩個案例中他們大腦額葉腹部都受傷（此為眼窩上方的位置），結果這兩個男童在早期青少年時無法控制其挫折或憤怒的情緒，不能調整或控制他們的暴力行為，對他們的行動無法內省其後果，同時顯示對其他人漠不關心，其中一人由於威脅同學而幾乎被學校開除，另一人則具有犯罪紀錄，並有喝酒與服用藥物的問題。

衝動之控制

額葉腹部被認為會減弱衝動行為下產生的慾望，讓人們學習如何表現適當行為，此種功能在整個兒童期都清楚地發展，然而這兩個男童皆未曾表現出顯著之關心行為直到青春期。

主持研究的法蘭尼‧瓦葛-卡登(Faraneh Vargha-Khadem)教授表示：我們在未來可能於意外發生後以大腦掃描來鑑定此等病例，我們不只會警覺到此等未來的問題，而且我們可能對其加以矯正他認為當發育中大腦最能適應改變時，成功治療的關鍵是盡可能快速地行動。如果某些關鍵功能在兒童期受到傷害，我們早已知道兒童大腦的其他部位能發育來替代此等功能，對行為、社會技巧與執行規則之嚴格訓練，會鼓勵大腦其他部位取得此種關鍵性功能。

鄭家大屋

澳門歷史城區主要由22個文物建築、街道及前地空間組成。其中鄭家大屋是澳門現存建築面積最大的民居建築群 。

鄭家大屋具有廣東傳統民居的特徵，同時也糅合了很多外來文化的影響，可謂中西合璧。而且它具有很高的人文價值，中國近代名人鄭觀應 就在此完成舉世聞名的著作《盛世危言》。

鄭家大屋由鄭觀應 之父鄭文瑞始建，根據大屋內之楹聯的落款日期，其建築日期最早可追溯至同治八年，即1869年。其後，鄭觀應 及其兄弟陸續修建，規模不斷擴大。 大屋直接面向內港的坡地，視野開闊，昔日千帆並舉，大小船隻穿梭而過，一片繁華，景觀獨好。

鄭家大屋規模很大，現佔地4000平方米。由多座不同風格建築及開放空間組成 ，大小房間有六十多間，是澳門少見的家族式建築群。

大腦節律器消除憂鬱症

英國專家相信：在病人大腦裡裝上一個節律器可以消除難以治療的憂鬱症。

該技術已經用於治療巴金生氏病，是利用電線及電池來源以電流刺激大腦深處部位，對幫助以所有其他治療法都失敗的憂鬱症病人一樣，此法也可能有助於治療「強迫觀念及強迫行為異常症」(obsessive compulsive disorder, OCD)。這種方法在美國顯示試驗結果有希望後，英國神經學家表示他們也計畫進行測試，布理斯托大學及瑪莉皇后二世醫院的專家招募罹患強迫異常症的病人來參與2005年開始的試驗，此試驗建構在美國艾莫瑞大學醫學院海倫‧梅柏格(Helen Mayberg)教授的研究基礎上，1995年時，她是第一位科學家使用「深部大腦刺激」(deep brain stimulation, DBS) 開始治療憂鬱症的研究，藉檢視嚴重憂鬱症病人（無法用藥物緩解、心理治療或其他現有治療方法治療）的大腦掃描圖，Mayberg教授發現這些病人傾向在大腦邊緣系統內有一個部位具有非常高的活性，已知與情緒有關。

大腦活性

這些病人在大腦額葉的活性也比正常人低，似乎與邊緣系統裡活性異常高的部位有關，梅伯格教授稱之為「部位25」(area 25)，她解釋用電流刺激部位25可以再度平衡大腦活性並緩解憂鬱症，將所用的器材包括火柴盒大小及以電池啟動的發電機放置於胸腔，與心臟節律器十分相似，也會產生電流。電流經由細小的電線轉傳送至大腦深處的目標部位，電線係埋在頸部兩側皮底下。經局部麻醉後，研究小組將器材植入6位罹患嚴重且對治療不起反應的憂鬱症病人體內，過了一年，有4位病人表示他們注意到情緒產生巨大改善而且沒有副作用發生。

大腦掃描顯示病人如今在部位25之大腦活性較低，而在額葉活性則增加，梅伯格教授表示這是一種非常新的方式來思考有關憂鬱症的性質，不只是讓大腦興奮，還利用電來「再調律」(retune)及「再調節」(remodulate)大腦功能，科學家能打斷或關閉一種異常的功能迴路，她解釋說雖然深部刺激大腦對於治療憂鬱症仍然處於起步期，但是這種方法非常有希望，而且效果會立即顯現，有一位病人表示她感覺到瞬間解放。大約有10%的人在一生中會發生嚴重憂鬱症，而這些病人中大約有10%以傳統方法治療無效，就是這些病人可能由深部刺激大腦得到療效。

其他疾病

相似地，對某些罹患難以治療的強迫觀念及強迫行為異常症的病人也可能有益，這是一種焦慮異常症，特性為病人自身無法控制之強烈、再發、無用的思想及僵硬行為，英國伊莉莎白皇后二世醫院的精神病顧問娜歐蜜‧芬伯格(Naomi Finebderg)醫生認為，作為困難醫治的強迫症新治療方法而言，深部刺激大腦可能是個機會，因為總是有一種例外及罕見的治療方法出現。而布里斯托大學心理藥理學系主任大衛‧納特(David Nutt)教授，也建議在英國應該能進行此種手術。目前有神經外科醫生具有進行深部大腦刺激的技術來治療巴金生氏病，在理論上沒有理由為何他們不能進行相同技術來治療憂鬱症及強迫症。T