人類狂牛症的救星？

圖說：卵圓形的過濾器可同時去除倉鼠與人類血液中正常及折疊錯誤的普利昂蛋白質。

人類狂牛症的救星？

1996年時，在英國有一位病人接受輸血，結果7年後的秋天卻死於變種庫亞氏病(variant Creutzfeldt-Jacob Disease，vCJD)，後來發現捐血者在捐血時雖無症狀，但是他在2003年病亡時證明的確罹患了變種庫亞氏病，英國衛生部長宣布：該病例可能是全世界第一例經由輸血傳染的人類狂牛症（狂牛症的學名為「牛海綿狀腦病變」，Bovine Spongiform Encephalopathy, BSE）病例，兩人雖然都有可能分別吃了被狂牛症感染的牛肉，但是發病情況卻與輸血十分具有關連，直到2006年中醫學界都還沒有變種庫亞氏病或狂牛症的血液檢驗方法出現，所以仍然沒辦法由血液篩檢來找出罹患變種庫亞氏病的病人。英國首先將血庫裡變種庫亞氏病人捐獻的血液銷毀，同時在1998年7月執行一個計畫，將白血球由輸血用的血液裡去除，稱為「去白血球」血液(“leuco-depleted” blood)，因為專家認為白血球是可能的感染原，最後，由1999年末開始，英國所有輸血用的血漿都由美國進口，研究人員推測：變種庫亞氏病的潛伏期由5年至30年，而病患人數由數百人至數白萬人，可見科學家對此疾病無法掌握的程度。

不過2006年12月22日卻有一個振奮人心的好消息浮現，科學家報告研發出一種新的過濾器，可以去除血液中危險的「狂牛症」蛋白質 – 普利昂(prion)，因此該器材將可防止致命性普利昂疾病〈prion disease〉經由血液傳播。美國馬里蘭州VA醫學中心的Robert Rohwer與同事設計的過濾器名稱為「P-Capt」，他們的試驗顯示此過濾器可防止倉鼠被感染，而且可以由人類血液中去除變種庫亞氏病的病原普利昂，使得血液更安全，科學家研究由血液中過濾普利昂蛋白質所經歷的最大挑戰為這種蛋白質的濃度極低，為解決此問題，他們篩檢了大約8百萬種化學物質來找出其中一種與倉鼠及人類血液中普利昂親合力極高的化合物，結果發現一種化合物稱為L-13有效，然後將其塗在細小的塑膠珠子表面，再放置於一個小袋裏作成過濾器（情參考附圖中央卵圓形的構造），當血液通過過濾器時，摺疊錯誤的普利昂及正常普利昂蛋白質同時會與小珠子接觸，為試驗過濾器的功能如何，科學家開始利用罹患後期普利昂疾病的倉鼠進行動物實驗，他們將被感染的血液注射入50隻健康倉鼠的大腦作為對照組，發現其中一半動物後來死於普利昂疾病，下一步，再去除被感染血液中的白血球（因為有研究建議去除白血球會將血液的感染作用減半），而接受此種血液注射的99隻倉鼠中只有15隻死於此病，接著科學家將沒有白血球的血液經由P-Capt過濾器過濾，結果接受這些過濾血液注射的186隻動物裡沒有1隻感染普利昂疾病，相反的，牠們活得好好地直到老年（大約540天），研究小組也顯示L-13會同時吸附正常人類普利昂及引起變種庫亞氏病且錯誤摺疊的普利昂。該研究是有史以來第一次利用動物實驗就證明過濾器可有效對抗普利昂疾病，依據Rowher的意見表示，該技術對於須要進行輸血的人絕對其安全無虞，英國蘇格蘭國家輸血服務中心的科學家也承認這是一項重大的進展，同時研究團隊將會非常熱心地盡快評估此新的過濾器，因為社會大眾持續擔心變種庫亞氏病會經由輸血而傳播，在2006年9月，歐洲管制機構已通過許可P-Capt的使用，該研究係由加拿大公司ProMetic Life Sciences與美國紅十字會共同資助過濾器的研發工作，期望在2007年底將可在英國及法國上市。

狂牛症可經由血液傳染嗎？

狂牛症可經由血液傳染嗎？

蘇格蘭愛丁堡及抗頓動物健康研究所(Institute for Animal Health in Edinburgh and Compton)的研究人員將罹患牛海綿狀腦病變（狂牛症，BSE）的牛腦喂給綿羊食用，然後在任何症狀發作前，將被感染的19隻英國綿羊血液輸入來自紐西蘭的健康綿羊體內，610天後，1隻輸過血的綿羊開始出現狂牛症破壞腦組織的徵候，而所有其他綿羊皆十分健康。「雖然這個結果只發生於一隻綿羊，但是仍然顯示狂牛症可以藉全血傳輸在相同種類的動物間傳染。」研究人員下此結論，此結果發表於9月15日（2000年）的刺胳針醫學期刊上，提出人類模式的狂牛症可能經由輸血感染的論點。

「這表示人類的輸血行為仍然有危險，」參與研究的研究院院長Chris Bostock如此告訴英國廣播公司，「但是輸血的好處遠大於可能發生的任何危險。」所以說此種危險仍然只是「理論性」，而且目前並沒有人類因輸血而感染上狂牛症的實際記錄。此外，英國血液銀行已經採用預警行動來減少血液供應被污染的危險，包括將所有可能攜帶感染原的白血球過濾去除，並由沒有發生庫亞氏病（v CJD，人類狂牛症）的國家進口血漿。英國衛生部也表明該研究並不會對大眾造成何重大的新危機，因為科學家們長久以來就懷疑庫亞氏病會經由未顯現任何症狀的病人血液感染。

目前在英國已經證實有82例新變種庫亞氏病發生，此疾病於90年代中期浮現，1987年11月5日一位獸醫在新科學家期刊上發表了英國第一個牛群感染狂牛症的病例，科學家相信人是由於吃進感染狂牛症牛隻的肉而得到變種庫亞氏病，但是此疾病只能在病人死後檢查大腦才得以證實。

英國爆發狂牛症後，也在葡萄牙的牛隻中發現，同時愛爾蘭、比利時、廬森堡、荷蘭、法國、丹麥及瑞士的少許牛隻中也曾發生相同疾病。

Zebrafish make good 'guinea pigs' for human drugs

Zebrafish behaviour is a good indicator for how a drug will change chemistry in the human brain

發現精神疾病基因

發現精神疾病基因

科學家發現一個基因可幫助解釋產生精神疾病的原因。

一個由英國愛丁堡大學領導的國際科學團隊，研究2,000位精神疾病病人的基因，並與2,000位健康人作比較，研究發現在精神疾病病人的基因ABCA13比對照組健康人更容易出錯，因為在罹患嚴重心理疾病如精神分裂症、兩極性異常症及憂鬱症的病人其ABCA13基因有部分不活化，研究人員希望鑑定出此可能讓人發作精神疾病的基因，能幫助發展出新的治療方法。

愛丁堡大學「精神病基因學」(psychiatric genetics)教授Douglas Blackwood表示：這是一個令人興奮的階段，朝向讓我們瞭解某些常見精神疾病的背後原因，這些危險基因對於治療方法可指出新的方向，研究人員相信基因可能影響大腦細胞使用脂肪分子的方式，進一步研究將集中於探索此情況究竟如何發生。愛丁堡小組的另一位成員Ben Pickard博士說明：此研究第一次鑑定出在與精神疾病有關之單一個基因內發生多點DNA損傷，結果強烈顯示此基因可能管制大腦功能的一個重要部分，而此功能在被診斷出發生異常精神疾病的人中無法產生作用，科學家認為這打開了生物學一個全新的領域，指出這些疾病在基本層次上或許彼此有關。

愛丁堡大學的研究是與英國亞伯丁大學、澳洲昆士藍大學及美國北卡羅萊納大學的科學家合作，該研究花了大約五年時間來完成，病人都是蘇格蘭人，結果發表於「美國人類基因學期刊」(the American Journal of Human Genetics)。

Early signs of Alzheimer's are in the eye

A new way of counting dying eye cells could allow Alzheimer's disease to be diagnosed before other symptoms show up

英國牛肉出口禁令的故事

圖說：人類狂牛症〈變種庫亞氏病〉病人死後

大腦解剖之組織病理顯微照片，顯示有許多空洞

英國牛肉出口禁令的故事

2006年3月時，歐盟終於解除了英國牛肉出口的全球禁令，這離1996年3月為了防止狂牛症擴散而開始實施禁令後，整整經歷了10年的漫長時間，大約在六個星期內，包括活體動物、牛肉及牛隻產品都可出口，英國國家農民工會對此宣布極表歡迎，因為工會會員在貿易上每年已經損失約6億7千500萬英鎊。歐盟獸醫協會及英國環境部長都同意：英國已經採取各種必要措施來防止牛海綿狀腦病變(bovine spongiform encephalopathy, BSE)或稱狂牛症，(mad cow disease)的擴散，禁令解除表示英國在1996年8月後出生的活體動物，及在2005年6月15日後屠宰牛隻所得之牛肉及牛隻產品將可以出口。歐洲委員會對於1999年8月1日的原始禁令加以鬆綁，允許年齡介於6至30個月的牛隻所產生不含骨頭之英國牛肉產品出口，不過由於科學委員會的勸阻，出口活牛仍然被禁止，而美國仍然對英國牛肉產品禁止進口，此措施是於1997年訂定。英國在過去幾年的確採取了最嚴格的監測及控制方法來防止狂牛症的擴散，此時英國佬終於可以大聲說：英國牛肉至少與歐洲其他任何地區所出產的牛肉同樣安全，因此符合所有解除牛肉出口禁令的標準，而此新聞對於英國牛肉產業而言是十年來最正面的消息，英國農民期待可以重新掌握原先禁令開始執行後所損失數億英鎊的市場。在1990年代英國因發生狂牛症而必須屠宰並摧毀幾百萬隻牛，1992年發現超過37萬例的牛隻臨床病例而達到高峰，到目前為止，在英國有超過183萬例牛隻病例被證實，造成巨大經濟損失，而新臨床病例數在目前是紀錄上的最低點。

下文讓我們檢視英國在這十年禁令期間所發生的關鍵事件：

1996年3月 - 英國牛肉全球出口被禁止，針對人們對於牛海綿狀腦病變及可能引起人類狂牛症（變種庫亞氏病，variant Creuzfeldt-Jakob disease, vCJD）產生恐懼，全世界性禁止之產品涵蓋英國活牛、牛肉及牛隻產品。

1999年7月 - 在遭受超過3年的貿易障礙後，歐洲議會在其科學委員會指導下，宣布此禁令鬆綁，8月1日恢復允許英國無骨牛肉及牛隻產品出口，在「計日出口計畫」(Date Based Export Scheme)下，專家限制牛肉及牛隻產品必須取自1996年8月之後出生及年齡介於6至30個月間的牛隻，但仍然禁止活牛出口。

1999年8月 - 對於官方終止出口禁令，農民因準備屠宰牛隻及市場驅使進行首次交付動物出口（以法國為中心）而開始慶祝，但是農人卻對法國及德國感到憤怒，因為這兩個國家宣布不解除對於英國牛肉的禁令，並進一步質疑牛肉的安全性。

1999年11月 - 歐盟食品安全委員會主委David Byrne宣布開始採取法律行動對抗法國拒絕解除禁令的行動。

1999年12月 - 法國國會議員Lionel Jospin表示他的國家不會解除禁令，並威脅將歐盟嘗試強迫法國接受英國牛肉而告上法庭。

2000年2月 - 歐洲議會開始採取法律行動對抗德國未能解除禁令。

2000年3月 - 德國同意解除禁令，但法國仍然不從，對抗巴黎的法律行動繼續進行。

2001年12月 - 歐洲公平法院表示法國繼續其禁令之措施合法。

2002年9月 - 法國食品安全局終於宣布傾向解除對英國牛肉之禁令。

2004年5月 -歐洲食品安全局申明：英國施行肉品生產之安全保護，表示英國牛肉與歐洲任何其他地區的肉品同樣安全，如今主管單位也預測本年底牛海綿狀腦病變的危險性已經由「高度」轉變至「中度」，牛海綿狀腦病變的年發生率已經下降至每百萬隻成牛不到200例病例，疾病流行最高峰發生於1992年，總數超過3萬7千例臨床病例。

2005年9月 - 歐洲議會證實英國牛肉之「中度危險」狀態與歐洲其他地區相同，也同時宣布在英國農場及屠宰場執行對抗牛海綿狀腦病變控制措施後，英國牛肉之查核最終被通過，歐洲議會表示英國如今能與歐盟各國政府間陸續展開正式談判，是否完全解除牛肉禁令。

2006年3月 - 歐盟解除對於英國牛肉出口的全球禁令，由其施行開始幾乎正好滿10年，獸醫專家投票允許英國出口於1969年8月1日出生或以後出生的活體動物，及2005年6月15日之後屠宰牛隻之牛肉及牛隻產品，此措施將英國帶回與其他歐盟國家相同的統一陣線。

人類狂牛症會人傳人嗎？

人類狂牛症會人傳人嗎？

科學家最近利用轉殖小鼠做研究，發現人除了吃罹患「牛海綿狀腦病變」（bovine spongiform encephalopathy, BSE，簡稱狂牛症，mad cow disease）的牛肉會被感染外，人類的狂牛症「變種庫亞氏病」(variant Creuzfeldt-Jakob disease, vCJD)還會由人傳染給另一個人，疾病是由一種變形的「普利昂蛋白質」(prion)引起，目前有報告提出英國有161例變種庫亞氏病，法國有18例，世界其他地區則只有12例，而從1980年代開始，雖然在英國的牛隻由於BSE流行已經發生超過180萬例病例，但是人類vCJD流行的範圍仍然有限，全世界人類病例的總數目不過為191例，因此科學家提出解釋：此種明顯的差異為牛與人間存在「動物種間障礙」(species barrier)，限制了人類感染BSE的敏感性，但一旦BSE傳染給人成為vCJD 的形態，其敏感性就會因人而異。

人體內具有預定製造兩種氨基酸（蛋白質的建構單元）的基因：甲硫氨酸(methionine, M)及纈氨酸(valine, V)，由於每一個人都有兩套（對偶）基因，因此個別人的基因型會是MM、MV或VV，這是一種特殊「多形性」(polymorphism)的表現，在基因之「密碼子129」(codon 129)上發生，以決定該位置之氨基酸是甲硫氨酸還是纈氨酸，大約40%的高加索人為MM基因型，其他50%為MV基因型，而剩餘10%是屬於VV基因型。英國動物健康研究所的科學家利用生物工程的方法將小鼠轉殖成個別攜帶這三種人類基因的動物，同時也製造出攜帶牛基因的小鼠作為實驗動物，然後將vCJD病人及BSE牛隻的大腦物質注射入各種轉殖小鼠，待小鼠死亡後檢驗其大腦組織，用來分辨是否有BSE或vCJD的臨床及病理徵象，結果發現BSE會傳染給攜帶牛基因的小鼠，但未發生於那些攜帶人類基因的小鼠，研究人員表示顯然有「動物種間障礙」存在，而vCJD卻成功地傳給所有攜帶三種人類基因型的小鼠，但是彼此間疾病表現不同，與17隻MM基因型及16隻MV基因型小鼠比較， 16隻VV基因型小鼠最不容易被傳染，大部分MV基因型小鼠並未產生vCJD的臨床症狀，而大部分MM基因型小鼠卻都出現出明顯症狀，敏感性最弱的VV基因型小鼠只有1隻呈現罹患疾病之徵象，卻無臨床症候表現。

由此動物實驗倒可提醒人類，如果此結果可擴張解釋，則表示具有MM基因型的人似乎對於vCJD特別敏感，果然沒錯，到目前為止所有變種庫亞氏病的人類病例都發生於MM基因型的人，只有一位MV基因型的人經測試為普利昂陽性，但卻死於其他原因，實驗也提示具MV基因型的人其實也有罹患vCJD的可能，而VV基因型說不定反而具有保護作用，但科學家表示人類如果暴露於足夠數量的感染原（普利昂），所有人都可能會被潛在感染，雖然許多MV基因型的人其疾病為潛伏性，但是他們終究還是會發病，或即使從不發病，但是有可能MV基因型的人與極少數VV基因型的人會被疾病感染並發展成為「次臨床攜帶者」（subclinical carriers，無症狀產生），因此本實驗認為BSE會經由輸血、血液製劑、未滅菌受污染之外科手術器械或其他方式形成人傳人之情況，而且是一種相當容易發生的感染模式，推測目前有許多次臨床疾病存在於人群中，而且潛伏期極長，得病人數可能由少許數百例至高達數萬例，形成重大的公共衛生議題。

在2004年8月，英國衛生主管機構報告有證據顯示變種庫亞氏病可能會藉由輸血傳染，有一位老年人於1999年接受輸血後被偵測出體內有變形的普利昂，而捐血者在捐血後發作變種庫亞氏病並於2001年死亡，另一個與輸血有關的病例是一位病人接受輸血六年半後產生變種庫亞氏病症狀，而捐血者在捐血三年後也死於此病。由於有潛在危險，美國就不接受下列人等捐血：由1980年起在歐洲住過至少五個月的人，或在1980年至1996年間在英國住過三個月時間的人，筆者剛好於這段時間在英國倫敦唸書，因此當然在美國不具有捐血的權利，換句話說，哪天也有發作變種庫亞氏病的可能。

無獨有偶，2005年4月英國法庭調查一宗病人因外科手術感染變種庫亞氏病而死亡的案例，驗屍官向法庭提出證據說，在英國劍橋郡有一位34歲的男病患於1987年在醫院進行外科手術，去除一個長在頭骨的腫瘤，手術完畢後醫生用一片修補大腦用的組織塊（由人類屍體得來）蓋在大腦外膜上使傷口容易癒合，這片組織塊名為「來歐丟拉組織塊」(Lyodura patch)，醫生用來修補受傷的腦膜組織，原本是醫院廣泛使用的產品，在使用時製造廠商或外科醫生都不知道會有感染變種庫亞氏病的危險，製造廠商為西德布朗(B Braun)公司，告訴法庭此產品已經於十年前停止製造，因為使用人類組織關係到倫理問題而引起公共爭議，但是據說在28年的時間裡全世界已經製造出90萬片這類大腦組織塊。英國愛丁堡「西方綜合醫院」(Western General Hospital)的顧問神經學家及英國「庫亞氏病調查單位」(CJD surveillance unit)的奠基者Robert Will教授告訴審訊團：他注意到有168位病人在大腦的腦膜上移植某種醫療物質後已經罹患了庫亞氏病，而在英國的7例病人中，就有6例曾使用到「來歐丟拉組織塊」，他表示經統計顯示由於外科手術而得到庫亞氏病的人在平均9年後會出現症狀，而潛伏期極長，約為22年，不過他認為如果有任何人在1980年代動過類似手術也無須驚慌或恐懼，因為大部分病例如今已經浮現，未來沒有理由會有大量病例出現，而此英國男病患似乎是最後一位因此種方式而罹患庫亞氏病的人，可笑的是最後驗屍官記錄此事件為運氣不佳的案例。