精神疾病的新基因學

精神疾病的新基因學

雙親照顧的產物

某些雙親照顧的情況能深遠地型塑一個兒童的情緒發育及精神健康，而某些證據認為漸成作用也可做到此結果，例如，兒童時期受到性虐待及肉體虐待的女人具有過度的壓力反應：即使面臨微小壓力，在血液中壓力賀爾蒙「皮質醇」(cortisol)的量變得異常升高（例如在聽眾前面演講及進行心算10分鐘），另一方面，兒童接受許多正常身體動作及照顧，比那些較少受到注意及養育的人，可能在成年時停止更多情緒反彈及較少受到壓力影響，至少這是某些動物研究的建議。

1997年，加拿大馬基爾大學的神經科學家Michael J. Meaney與其同事比較大鼠的壓力反應，母鼠在頭10天用力舔允並照料剛出生的大鼠，與那些母鼠極少舔允及照料的大鼠相比，科學家發現受到高度舔允及照顧的剛出生大鼠顯現較少焦慮及壓力情況，而那些被限制在小塑膠管裡20分鐘時較少受到舔允及照顧的大鼠其大鼠壓力賀爾蒙「糖皮質醇」(corticosterone)的量顯著衝高得多，並維持更長時間。

但是動作與養育（或缺乏）如何型塑剛出生大鼠對壓力的生理反應？當一個人或動物察覺到一個威脅，大腦認知與情緒部位就警告「下視丘」（hypothalamus，位於大腦基部一個核桃大小的構造），下視丘然後傳送化學訊息至腎上腺，並經由另一個腺體稱為「腦下腺」(pituitary)，告訴它們釋放皮質醇或糖皮質醇（大鼠），這種賀爾蒙最終對下視丘提供回饋作用，結合至下視丘神經元特殊分子受體上，來抑制進一步活性，此種回饋可預防身體對壓力產生過度強大及延伸的反應，然而在焦慮的大鼠，該環路顯然並未工作良好，因此下視丘持續活化並對限制身體的壓力繼續釋放糖皮質醇。

Meaney與其同事感到好奇，是否在這些大鼠的問題可以回溯至下視丘的糖皮質醇受體上，研究人員找理由認為，如果大鼠大腦缺乏這些受體，這種缺失情況可能會在回饋系統上產生差錯，因此Meaney與研究生Ian Weaver（如今在多倫多大學）及其他人對不論接受母鼠許多或太少舔允及照顧的剛出生大鼠，更進一步檢視此種糖皮質醇受體的基因。

在2004年Meaney的研究小組報告：在受到低舔允及照料之剛出生大鼠比起相同在受到較佳照料對照組大鼠的相同基因，前者糖皮質醇受體基因帶有更多「甲基群」，結果，接受較少養育的大鼠此基因只有遲緩的表現，因此在下視丘產生較少糖皮質醇受體，缺乏受體減弱糖皮質醇在壓力事件後使下視丘安靜的能力，放大壓力反應並造成過度受壓及焦慮的動物，在另一方面，高度舔允及高度照顧之母鼠養育行為使它們小鼠糖皮質醇受體基因比較沒有甲基群存在，因而這些小鼠如同成鼠般能較佳處理壓力。（待續三）